مقاومت ضد میکروبی (AMR) بر پیشگیری و درمان طیف گسترده ای از عفونت ها تأثیر منفی می گذارد و به عنوان یک تهدید جدی برای سلامت عمومی جهانی در نظر گرفته می شود. AMR مرتبط با شغل یک حوزه تحقیقاتی نادیده گرفته شده است.
هدف، واقعگرایانه
ارزیابی قرار گرفتن در معرض گرد و غبار پنی سیلین، مواد فعال پنی سیلین و گزارش فراوانی مقاومت به پنی سیلین در بین کارکنان داروسازی در تهران، ایران.
مواد و روش ها
یک مطالعه نیمه تجربی بین کارگران یک خط تولید پنی سیلین در یک شرکت داروسازی (60 نفر) و کارگران یک شرکت تولید مواد غذایی (60 نفر) انجام شد. داده ها از طریق پیمایش، نمونه گیری هوا و سواب گلو جمع آوری شد.
نتایج
میانگین غلظت کلی گرد و غبار پنی سیلین و ماده فعال پنی سیلین به ترتیب 6. 6 و 4. 3 میلی گرم بر متر مکعب در صنعت داروسازی بود. استرپتوکوک پنومونیه (S. pneumoniae) در 45٪ (27) افراد در گروه در معرض مشاهده شد که 92. 6٪ آنها مقاومت به پنی سیلین را نشان دادند. مقاومت در بین کارگران خط تولید پنی سیلین به طور معنی داری بالاتر بود (014/0 = p).
نتیجه گیری
سطح بالای AMR در میان کارگران خط تولید پنی سیلین از طریق گسترش میکروارگانیسم های مقاوم به دارو، خطری برای سلامتی کارگران و همچنین جامعه به عنوان یک کل است.
مقدمه
مقاومت ضد میکروبی (AMR) یک نگرانی جدی برای سلامت جهانی است. اثربخشی آنتی بیوتیک ها با ظهور AMR که درمان بیماری های عفونی رایج را مختل می کند، تهدید می شود. 1 AMR به عنوان "مقاومت یک میکروارگانیسم در برابر یک داروی ضد میکروبی که در ابتدا برای درمان عفونت های ناشی از آن موثر بود" تعریف می شود. 1 AMR زندگی را به خطر می اندازد و می تواند منجر به بیماری های طولانی مدت و هزینه های بالای مراقبت های بهداشتی شود. 1 بسیاری از مطالعات AMR را در بیمارستان های 2،3 و در جمعیت عمومی گزارش می دهند. 4،5 خاور میانه به عنوان منطقه ای با ظهور گسترده مقاومت آنتی بیوتیکی توسط سازمان بهداشت جهانی (WHO) در گزارش خود در مورد نظارت بر AMR در سال 2014 شناخته شد.
گروه متخصص نوردیک برای مستندات معیارهای خطرات بهداشتی ناشی از مواد شیمیایی روی پنی سیلین نتوانست AMR ناشی از قرار گرفتن در معرض شغلی را برطرف کند. 7 همچنین ، رهنمودهای مربوط به AMR نتوانسته اند به عنوان منبع بالقوه AMR در معرض شغلی آنتی بیوتیک ها قرار بگیرند. 6 کارگر در شرکت های داروسازی ، به ویژه افرادی که در خط تولید پنی سیلین تولید می کنند ، از طریق استنشاق و تماس پوستی در معرض خطر قرار گرفتن در معرض پنی سیلین قرار می گیرند. قرار گرفتن در معرض ممکن است در طول تخمیر ، سنتز شیمیایی مشتقات و فرمولاسیون محصولات نهایی رخ دهد. در فرآیند تخمیر کارگران ممکن است در هنگام انجام فعالیتهایی مانند بارگیری ، نمونه برداری ، نگهداری ، بسته بندی و ذخیره سازی در معرض گرد و غبار پنی سیلین ، محلول ها و ذرات معلق در هوا قرار بگیرند. 7
تأثیر سلامت قرار گرفتن در معرض شغلی با آنتی بیوتیک ها ، عمدتا پنی سیلین ، قبلاً مورد مطالعه قرار گرفته است. آسم ، سایر بیماریهای تنفسی ، 8 درماتیت و آلرژی 9-14 گزارش شده است که با قرار گرفتن در معرض آنتی بیوتیک ها ، عمدتا پنی سیلین همراه است. با این حال ، بیشتر مطالعات AMR را به عنوان نتیجه تماس پوستی با آنتی بیوتیک ها و نه قرار گرفتن در معرض هوا در برابر Antibiotics بررسی می کنند. 7 مطالعه اندک از نظارت کمی بر گرد و غبار پنی سیلین و AMR در صنایع دارویی 7،15 گزارش شده است. سارکر و همکاران. سطح مقاومت آنتی بیوتیکی در بین شغلی در معرض و مقایسه میزان مقاومت باکتریایی بین کارگران دارویی (N = 20_ و کارگران غیر دارویی (20 نفر) در بنگلادش ارزیابی شده است. در کارگران دارویی در مقایسه با افراد غیر دارویی. 16
پنی سیلین ها کلاس آنتی بیوتیک ها هستند که توسط برخی از اعضای جنس Penicillium تولید می شود. 1718 پنی سیلین یکی از اولین داروهای مورد استفاده در برابر بسیاری از عفونت های باکتریایی ناشی از استافیلوکوکی و استرپتوکوکی بود و هنوز هم به طور گسترده مورد استفاده قرار می گیرد. گروه پنی سیلین آنتی بیوتیک ها شامل پنی سیلین G (استفاده داخل وریدی) ، پنی سیلین V (استفاده خوراکی) ، پروکائین پنی سیلین و بنزاتین پنی سیلین (استفاده داخل عضلانی) است. پنی سیلین یک پودر جامد است که می تواند از طریق هوا در هنگام کار با گیاهان تولید پراکنده شود. چندین مشتق پنی سیلین در حال حاضر در ایران تولید می شود.
مطالعه حاضر اولین کسی است که میزان قرار گرفتن در معرض گرد و غبار پنی سیلین (هوا و آئروسل) و مقاومت پنی سیلین را در بین کارگران دارویی در تهران ، ایران ارزیابی می کند. این مطالعه در پاسخ به شکایت به وزارت بهداشت و آموزش پزشکی (MOHME) توسط کارگران خط تولید پنی سیلین در مورد بیماریهای عفونی طولانی مدت که به آنتی بیوتیک های رایج پاسخگو نبودند ، انجام شد. تیم تحقیقاتی توسط محم برای بررسی این پرونده منصوب شد. هدف از این مطالعه ، اندازه گیری قرار گرفتن در معرض گرد و غبار پنی سیلین و مواد پنی سیلین فعال در بین کارگران خط تولید دارویی و مقایسه سطح کارگران در معرض دارو در معرض و غیرمستقیم بود.
مواد و روش ها
تحقیقات با یک گروه در معرض شغلی و یک گروه کنترل (در معرض غیر اشغال) انجام شد. داده ها بین ژانویه و مارس 2013 در تهران ، ایران جمع آوری شد.
شركت كنندگان
گروه در معرض کارگران در خط تولید پنی سیلین (60 نفر) در یک شرکت دارویی تشکیل شده است. این گروه در معرض 41 مرد و 19 زن بود که در یک محیط مشابه و شرایط کار کار می کردند. شصت کارگر در یک صنعت تولید مواد غذایی به عنوان گروه کنترل برای مقایسه سطح AMR در بین دو گروه انتخاب شدند. این دو گروه بر اساس سن ، جنس و مدت زمان کار همسان شدند. در هر دو گروه کار تغییر وجود نداشت. گروه کنترل شامل 42 مرد و 20 زن بود که در محیط مشابه کار می کردند ، اما سابقه کار در شرکت های دارویی نداشتند. هر دو صنعت در مناطق مشابه تهران واقع شده بودند ، اما با فاصله کافی برای فرض اینکه کارگران صنعت مواد غذایی در معرض گرد و غبار پنی سیلین قرار نگرفتند.
ابزارهای جمع آوری داده ها
داده ها از طریق پرسشنامه ، اندازه گیری های نمونه هوا برای تعیین غلظت گرد و غبار پنی سیلین و غلظت مواد پنی سیلین فعال و نمونه های سواب گلو انفرادی برای اندازه گیری سطح AMR جمع آوری شد.
فرم های جمع آوری داده ها
این پرسشنامه شامل اطلاعات دموگرافیک (سن، جنس، تحصیلات)، قرار گرفتن در معرض گرد و غبار پنی سیلین، استفاده از آنتی بیوتیک های تجویز شده یا تجویز خودسرانه آنتی بیوتیک ها، گزارش بیماری های عفونی طولانی مدت بدون پاسخ به آنتی بیوتیک ها و سابقه مصرف آنتی بیوتیک در ماه گذشته بود. بیماریهای عفونی طولانی‌مدت بدون پاسخ به آنتی‌بیوتیک‌ها به عنوان عفونتی تعریف می‌شوند که پس از اتمام کل دوره آنتی‌بیوتیک تجویز شده توسط پزشک ادامه پیدا می‌کند. برای هر دو گروه پرسشنامه به صورت خود ایفا انجام شد. محققان هر سوالی را که پاسخ دهندگان هنگام پر کردن فرم ها داشتند، روشن کردند.
نمونه برداری هوا
جمع‌آوری نمونه هوا بر اساس کتابچه راهنمای NIOSH از روشهای تحلیلی (1994) 19 و تکنیک مورد استفاده توسط Shmunes و همکاران انجام شد. برای جمع‌آوری نمونه‌های هوا از 20 پمپ نمونه‌برداری تکی (گیلیان مدل HFS 513 A)، فیلتر میلی‌پور با قطر منافذ 0. 8 میکرومتر (Schleicher & Schuell، آلمان)، کاست 37 میلی‌متری با فیلتر PVC 5 میکرومتری (گیلیان) استفاده شد. کالیبراسیون پمپ های نمونه برداری توسط روتامتر استاندارد انجام شد. نرخ جریان کالیبراسیون روی 2. 4 LPM تنظیم شد. برای هر کارگر یک نمونه در سطح ناحیه تنفسی گرفته شد.
ایستگاه های نمونه برداری پس از مشاهده میدانی مراحل کار تولید پنی سیلین انتخاب شدند. اتاق تمیز که در آن ویال های دارو پر می شود، فضای اطراف تجهیزات اختلاط و ماشین های پرکننده (در حالی که دستگاه های تهویه مطبوع روشن بودند) به عنوان ایستگاه های نمونه گیری انتخاب شدند. نمونه‌های هوای فردی در ناحیه تنفس کارگران جمع‌آوری شد. پمپ ها روی تسمه ها نصب می شدند و سمپلرها به یقه یا لباس کارگران وصل می شدند. از گروه در معرض 60 نمونه انفرادی گرفته شد. حذف رطوبت فیلتر توسط دستگاه خشک کن به مدت 24 ساعت انجام شد. دو خط تولید در صنعت تولید پنی سیلین وجود داشت: یک خط قدیمی با تجهیزات تخمیر و پر کردن که بیش از 30 سال پیش خریداری شده بود و یک خط تولید جدیدتر. در سیستم قدیمی تر، پودر حاوی پنی سیلین از قیف به ظروف کوچک روی یک دیسک چرخان پر می شد. سپس دیسک چرخان پودر را به ویال ها منتقل کرد. در خط تولید جدیدتر، پودر از طریق قیف ها به ظروف در یک محفظه مهر و موم شده و سپس از ظرف به ویال ها می رفت. نمونه ها در هر دو خط تولید جمع آوری شد.
ایستگاه های نمونه برداری، نوع نمونه برداری، شماره فیلتر نگهدارنده، سطح دما و رطوبت، تاریخ و زمان برای هر نمونه ثبت شد. فرستنده رطوبت و دما Vaisala HUMICAP® سری HMT310 (ساخت فنلاند) برای اندازه گیری دما و رطوبت استفاده شد.
تعیین سطوح گرد و غبار کل
وزن فیلتر قبل و بعد از نمونه برداری توسط دستگاه توزین با دقت 00001/0 میلی گرم (شرکت شیمادزو) اندازه گیری شد. قبل از هر اندازه گیری برای هر فیلتر سه بار توزین انجام شد. اگر اندازه گیری ها متفاوت بود، کالیبراسیون تکرار می شد. برای محاسبه غلظت گرد و غبار از فرمول زیر استفاده شده است.
جایی که: C = غلظت (mg/m3)؛دبلیو2= وزن فیلتر پس از نمونه برداری (میلی گرم)؛دبلیو1= وزن فیلتر قبل از نمونه برداری (میلی گرم)؛Vstp= حجم هوای نمونه برداری شده در وضعیت استاندارد (L).
تنظیم برای محاسبه حجم استاندارد هوا در دماها و فشارهای مختلف هوا بر اساس فرمول زیر انجام شد:
کجا: Vstp= حجم هوای نمونه برداری شده در وضعیت استاندارد (L)؛V = حجم هوای نمونه برداری شده (L)؛پ0= فشار اتمسفر در سطح دریا (760 میلی متر جیوه)؛P = فشار اتمسفر در موقعیت نمونه برداری (میلی متر جیوه). 273 + 25 = دمای استاندارد در بهداشت حرفه ای (°K); t = درجه حرارت در زمان نمونه برداری (°C).
تجزیه و تحلیل مواد پنی سیلین فعال در گرد و غبار
برای محاسبه غلظت ماده فعال پنی سیلین در کل گرد و غبار، هر فیلتر در یک ظرف دربسته شیشه ای قرار داده شد و در مخلوط پنج میلی لیتری آب، استونیتریل و فسفات پتاسیم مونوبازیک به مدت 30 دقیقه در شیکر نگهداری شد. سپس محلول به کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC) تبدیل شد. HPLC از سری Agilent 1100، مدل ISS-100 مجهز به آشکارساز UV (56، 47، و 37) بود. سرعت جریان 1 میلی لیتر در دقیقه تعیین شد و برای هر نمونه سه تزریق وجود داشت. ترکیب فاز متحرک 14 گرم فسفات پتاسیم مونوبازیک و 6 گرم تترابوتیل آمونیوم تنظیم شده به pH 0. 05 ± 7. 5 بود.
زمان ماند نه دقیقه و حجم تزریق برای نمونه و محلول استاندارد 20 میکرولیتر بود. سطح زیر منحنی پیک تجزیه و تحلیل HPLC برای نمونه و محلول های استاندارد برای محاسبه غلظت فعال پنی سیلین بر اساس فرمول استفاده شد:
جایی که: C = غلظت پنی سیلین در محلول استاندارد (mg/mL). جیاس= درصد پنی سیلین در محلول استاندارد. دبلیوU= وزن نمونه (میلی گرم)؛rتو= مساحت زیر منحنی پیک نمونه (میلی واحد جذب mAU). rس= منطقه زیر منحنی اوج برای محلول استاندارد (واحدهای جذب میلی متر MAU).
غلظت پنی سیلین در نمونه هوا بر اساس فرمول زیر محاسبه شد:
جایی که: c = غلظت گرد و غبار پنی سیلین (میلی گرم در متر 3) ؛A = غلظت ماده فعال پنی سیلین در نمونه تزریق شده (MG). حرفهایSTP= حجم هوای نمونه در وضعیت استاندارد (L).
میانگین وزنی زمان (TWA) بر اساس نتیجه نمونه گیری افراد و فرمول زیر محاسبه شد
جایی که: C = غلظت پنی سیلین (میلی گرم) ؛t = مدت زمان (ساعت). 21،22
تعیین سطح مقاومت ضد میکروبی
برای ارزیابی AMR ، باکتری های گونه استرپتوکوک پنومونیه (S. pneumoniae) از سواب گلو جدا شدند. نمونه ها کشت داده شدند و گونه های S. pneumoniae از فرهنگ جدا شدند. گونه های جدا شده دوباره برای آزمایش سطح مقاومت به دارو کشت داده شدند. از روش انتشار دیسک (Kirby Bauer) برای تشخیص سطح مقاومت استفاده شد. یک حجم باکتری در سرم فیزیولوژیکی استریل حل شد تا به محلول در محلول برابر با 0. 5 مک فارلند برسد. سیستم تعلیق باکتریایی ، که به 0. 5 مک فارلند تنظیم شده است ، در کل سطح مولر-هینتون-آگار قرار گرفتند. دیسک های آنتی بیوگرام با فاصله 12 میلی متر از یکدیگر و دیواره های صفحه در کشت قرار گرفتند. به مدت 24 ساعت و در 37 درجه سانتیگراد در انکوباتور نگهداری می شد. سطح مقاومت در برابر پنی سیلین بر اساس قطر منطقه مهار رشد بود (قطر کمتر از 20 میلی متر به عنوان یک مورد مقاوم در نظر گرفته شد). 23
تحلیل آماری
بسته آماری برای علوم اجتماعی (SPSS) نسخه 19. 0 برای ویندوز (شرکت IBM ، نیویورک ، ایالات متحده) برای تجزیه و تحلیل داده ها استفاده شد. از آمار توصیفی ، آزمون من ویتنی U و آزمون دقیق فیشر برای توصیف داده ها و آزمایش برای تفاوت بین گروه های در معرض و کنترل استفاده شد. سطح اهمیت در 0. 05 تعیین شد.
ملاحظات اخلاقی
تأیید اخلاقی برای این مطالعه از کمیته اخلاق پزشکی دانشگاه علوم پزشکی ایران در تهران و ایران بدست آمد. مراحل و اهداف مطالعه برای شرکت کنندگان توضیح داده شد و کلیه شرکت کنندگان در مطالعه قبل از مشارکت آنها رضایت آگاهانه کتبی ارائه دادند.
نتایج
خصوصیات شرکت کنندگان
جدول 1 جدول 1 ویژگی های شرکت کنندگان در گروه های در معرض و کنترل را نشان می دهد. میانگین سنی گروه در معرض 9/4 ± 0/36 سال (انحراف معیار) و میانگین سنی گروه کنترل 9/4 ± 4/35 سال بود. میانگین سابقه کار در خط تولید پنی سیلین برای گروه مواجهه 9/3 ± 9/10 سال بود، در حالی که هیچ یک از گروه کنترل سابقه کار در صنعت داروسازی را نداشتند. اکثر شرکت کنندگان دارای مدرک تحصیلی دیپلم (90% در گروه مواجهه و 86. 7% در گروه کنترل) بودند. تمام کارگران خط تولید پنی سیلین در معرض گرد و غبار پنی سیلین قرار گرفتند، در مقایسه با هیچ یک در گروه کنترل. یک گزارش مصرف آنتی بیوتیک در ماه گذشته در گروه مواجهه وجود داشت اما در گروه کنترل هیچ گزارشی وجود نداشت. شش مورد خوددرمانی (آنتی بیوتیک) در گروه کنترل و یک مورد در گروه مواجهه گزارش شد. همه کارگران گروه در معرض مقاومت آنتی بیوتیکی در سال قبل خود گزارش دادند که به عنوان یک بیماری عفونی طولانی مدت بدون پاسخ به آنتی بیوتیک تعریف شد، در حالی که پنج مورد در گروه کنترل بیماری های عفونی طولانی مدت را بدون پاسخ به آنتی بیوتیک در سال قبل گزارش کردند..
میز 1
ویژگی های گروه در معرض و گروه کنترل
| مشخصات | گروه در معرض دید | گروه کنترل | |
|---|---|---|---|
| میانگین (SD) | |||
| سن | 36. 0 (4. 9) | 35. 4 (4. 9) | |
| مقدار p | 1000 | ||
| سابقه کار در خط تولید پنی سیلین | 10. 9 (3. 9) | 0 (0. 0) | |
| مقدار p | 1000 | ||
| عدد (٪) | |||
| ارتباط جنسی | |||
| زن | 19 (31. 7) | 18 (30) | |
| نر | 41 (68. 3) | 42 (70) | |
| مقدار p | 1000 | ||
| تحصیلات | |||
| دیپلم | 54 (90) | 52 (86. 7) | |
| دوره دوم دبیرستان | 4 (6. 7) | 8 (13. 3) | |
| اولیه | 2 (3. 3) | 0 (0. 0) | |
| مقدار p | 0. 875 | ||
| قرار گرفتن در معرض پنی سیلین | |||
| آره | 60 (100) | 0 (0. 0) | |
| No | 0 (0. 0) | 60 (0. 0) | |
| مقدار p | 1000 | ||
| مصرف آنتی بیوتیک در ماه گذشته | |||
| آره | 1 (1. 7) | 0 (0. 0) | |
| No | 59 (98. 3) | 60 (100) | |
| مقدار p | 1000 | ||
| خوددرمانی (آنتی بیوتیک) | |||
| آره | 1 (1. 7) | 6 (10. 0) | |
| No | 59 (98. 3) | 54 (90. 0) | |
| مقدار p | 0. 000 | ||
| خود گزارش مقاومت آنتی بیوتیکی (بیماری های عفونی طولانی مدت بدون پاسخ به آنتی بیوتیک ها) | |||
| آره | 60 (100) | 5 (16. 7) | |
| No | 0 (0. 0) | 55 (83. 3) | |
| مقدار p | 0. 000 | ||
غلظت پنی سیلین و TWA
سطح غلظت کل گرد و غبار در خطوط تولید قدیمی تر و جدیدتر نشان داد که میانگین غلظت گرد و غبار کل در خط تولید قدیمی تر 67/7 میلی گرم بر متر مکعب و در خط تولید جدیدتر میانگین غلظت کل گرد و غبار 10/5 میلی گرم بر متر مکعب بوده است. این تفاوت از نظر آماری معنی دار بود (0001/0 = p) (جدول 1 (جدول 1).
بر اساس نمونه برداری از هوای جداگانه ، سطح غلظت مواد فعال پنی سیلین در خطوط تولید قدیمی و جدیدتر در میانگین غلظت گرد و غبار پنی سیلین (0. 09 ± 4/4 میلی گرم در متر 3 در مقابل 0. 03 ± 2. 9) متفاوت بود (P =)0. 0001) (جدول (جدول 2 2).
جدول 2
غلظت گرد و غبار پنی سیلین ، مواد پنی سیلین فعال و TWA در بین کارگران در خطوط تولید قدیمی و جدیدتر
| عدد | میانگین ± SD (میلی گرم در متر 3) | مقدار p * | |
|---|---|---|---|
| غلظت گرد و غبار پنی سیلین | |||
| خط تولید کلی | 60 | 1. 3 66 6. 6 | |
| خط تولید قدیمی تر | 36 | 0. 13 ± 7. 67 | 0. 0001 |
| خط تولید جدیدتر | 24 | 0. 04 ± 5. 10 | |
| غلظت مواد فعال پنی سیلین | |||
| خط تولید کلی | 60 | 0. 7 ± 3. 7 | |
| خط تولید قدیمی تر | 36 | 0. 09 ± 4. 30 | 0. 0001 |
| خط تولید جدیدتر | 24 | 0. 03 ± 2. 87 | |
| دوتایی | |||
| خط تولید قدیمی تر | 36 | 0. 14 ± 7. 66 | 0. 0001 |
| خط تولید جدیدتر | 24 | 0. 05 ± 5. 1 | |
قرار گرفتن در معرض TWA در معرض گرد و غبار پنی سیلین برای کارگران در خط تولید قدیمی 7/0 7 7 7/7 میلی گرم در متر 3 و 0. 05 ± 5. 1 میلی گرم در متر 3 برای کارگران در خط تولید جدید بود. تفاوت معنی داری در قرار گرفتن در معرض TWA در گرد و غبار پنی سیلین بین دو خط (0001/0 = P) وجود داشت (جدول (جدول 2).
شیوع مقاومت پنی سیلین
جدول جدول 3 3 سطح مقاومت به دارو را برای گروه های در معرض و کنترل نشان می دهد. S. pneumoniae در 45 ٪ (27) از گروه در معرض مشاهده شد ، و 62. 6 ٪ از موارد مثبت S. pneumoniae مقاوم به دارو بودند. S. pneumoniae در 35 ٪ (21) از گروه کنترل تشخیص داده شد ، و 71. 4 ٪ از موارد مثبت S. pneumoniae مقاوم به دارو بودند (شکل (شکل 1). 1). این تفاوت از نظر آماری معنی دار بود (0. 014 = P).
جدول 3
مقایسه سطح مقاومت به دارو در بین کارگران دارویی و کارگران تولید مواد غذایی (گروه کنترل)
| گروه ها | نمونه هایی با S. pneumoniae شناسایی شده | نمونه هایی با مقاومت به دارو | |
|---|---|---|---|
| شماره (٪ از کل) | تعداد (٪ از نمونه ها با S. pneumoniae شناسایی شده) | ||
| گروه در معرض پنی سیلین | 27 (45 ٪) | 25 (92. 6) | |
| گروه کنترل | 21 (35 ٪) | 15 (71. 4) | |
| مقدار p # | 0. 014 | ||
جدول 4 ارتباط بین مقاومت دارویی و جنسیت و سن شرکت کنندگان در هر دو گروه را نشان می دهد. جنس و سن از نظر آماری با مقاومت به پنی سیلین ارتباط نداشتند (به ترتیب 0. 771 = p و 0. 679 = p). جدول 5 مقایسه سطح مقاومت دارویی بین دو خط تولید دارویی را نشان می دهد. S. pneumoniae در 17 (51. 5٪) از کارگران در خط تولید قدیمی تر (94. 1٪ مقاوم به دارو) و در بین هشت (33. 3٪) کارگر در خط تولید جدیدتر (87. 5٪ مقاوم به دارو) شناسایی شد. مقاومت دارویی بین دو گروه خط تولید تفاوت معنی داری نداشت (243/0 = p).
جدول 4
ارتباط سن و جنس و مقاومت دارویی در هر دو گروه
| مشخصات | مقاومت | عدم مقاومت | مقدار p |
|---|---|---|---|
| میانگین ± انحراف معیار | میانگین ± انحراف معیار | ||
| سن | 5. 0 ± 37. 2 | 4. 2 ± 36. 6 | 0. 771 * |
| جنسیت | عدد (٪) | عدد (٪) | |
| نر | 28 (84. 8) | 5 (15. 2) | 0. 679 # |
| زن | 11 (78. 6) | 3 (21. 4) |
جدول 5
مقایسه سطح مقاومت دارویی در خط تولید پنی سیلین قدیمی و جدید
| خط تولید قدیمی تر (n = 33) | خط تولید جدیدتر (n = 23) | |
|---|---|---|
| استافیلوکوکوس پنومونیه شناسایی شد (% از کل) | 17 (51. 5) | 8 (33. 3) |
| مقاومت دارویی (% موارد قابل استفاده) | 16 (94. 1) | 7 (87. 5) |
| مقدار p # | 0. 243 | |
بحث
WHO در گزارش خود در مورد نظارت AMR، AMR را به عنوان یک چالش پیچیده بهداشت عمومی جهانی که به استراتژی های پیچیده برای جلوگیری از ظهور و گسترش آن نیاز دارد، تاکید کرد. 6 AMR مرتبط با شغل یک حوزه مطالعه نادیده گرفته شده است که باید از هر دو جنبه ایمنی و سلامت کارگران و به عنوان یک استراتژی برای مبارزه با AMR جهانی مورد توجه قرار گیرد. این مطالعه یکی از معدود مطالعه برای اندازه گیری میزان مواجهه با گرد و غبار پنی سیلین و تنها مطالعه با دانش ما برای مقایسه مقاومت به پنی سیلین در بین کارگران داروسازی با گروه کنترل در ایران است.
این مطالعه نشان داد که سطح مقاومت به پنی سیلین در بین کارگران داروسازی در مقایسه با کارگران صنایع غذایی همسان سن و جنس به طور معنی داری بیشتر بود. این را می توان به قرار گرفتن در معرض حجم کم پنی سیلین برای مدت طولانی نسبت داد. مطالعه‌ای بر روی مواجهه کارکنان داروسازی در مورد ایجاد مقاومت دارویی ضد میکروبی که مقاومت دارویی را در بین 20 کارگر مرد از پنج شرکت دارویی محلی و 20 مردی که در زمینه داروسازی شرکت نداشتند مقایسه کرد، نشان داد که همه گونه‌های باکتری جدا شده از کارکنان داروسازی بالاتر از خود نشان دادند. درجه مقاومت به چند دارو در مقایسه با افراد غیردارویی16
در این مطالعه ، درصد مقاومت پنی سیلین در کارگران دارویی تقریباً 93 ٪ و در بین کارگران صنایع غذایی 71. 4 ٪ بود که نشانگر مقاومت بالایی در هر دو گروه است. نتیجه مشابه با مطالعه سارکر و همکاران گزارش شده است. 16 در بنگلادش که 100 ٪ مقاومت در برابر آموکسی سیلین برای کارگران دارویی و 66. 7 ٪ مقاومت در برابر کارگران غیر دارویی نشان داد. نظارت بر WHO در برابر مقاومت به دارو ، 33. 9 ٪ مقاومت پنومونیه یا عدم حساسیت به پنی سیلین در ایران را گزارش کرده است ، که در مقایسه با شیوع گزارش شده در این مطالعه ، سطح مقاومت بسیار کمتری است. 6
نتایج این مطالعه نشان داد که میانگین غلظت گرد و غبار کل ، گرد و غبار پنی سیلین فعال و TWA در خط تولید قدیمی به ترتیب 7. 67 ، 4. 30 و 7. 66 میلی گرم در متر 3 بود ، و در خط تولید جدیدتر 5. 10 ، 2. 87 و 5. 1 میلی گرم در متر بود3 ، به ترتیب. هیچ مجموعه استانداردی برای قرار گرفتن در معرض گرد و غبار پنی سیلین وجود ندارد. OSHA 15 میلی گرم در متر 3 را در نظر گرفت و ACGIH 10 میلی گرم در متر مربع را برای گرد و غبار مزاحمت در نظر گرفت ، که حاوی هیچ آزبست و کوارتز کمتر از 1 ٪ نیست. 19 Shmunes و همکاران. افزایش قابل توجهی در بروز علائم آلرژیک در کارگران در معرض پنی سیلین 0. 1 تا 9. 9 میلی گرم در متر 3 در مقایسه با زیر 0. 1 میلی گرم در متر 3 نشان داد. 19 Hanke & Patnode ، 24 مورد شیوع بیش از حد آسم و علائم تنفسی در کارگران در معرض پنی سیلین در غلظت کل گرد و غبار 0. 29 میلی گرم در متر 3 (0. 12-0. 45 میلی گرم در متر) یافتند. سطح قرار گرفتن در معرض گرد و غبار پنی سیلین در مطالعه حاضر بسیار بالاتر از آن بود که توسط Shmunes و همکاران گزارش شده است. 20 و Hanke و Patnode. 24
این مطالعه نشان داد که غلظت گرد و غبار پنی سیلین در خط تولید قدیمی نسبت به خط تولید جدیدتر به طور قابل توجهی بیشتر بود. این را می توان به تفاوت در سیستم پر کردن ویال ها در دو خط نسبت داد. Binks در مطالعه خود در مورد سم شناسی شغلی و کنترل قرار گرفتن در معرض داروهای دارویی در محل کار نشان داد که بدون اقدامات کنترل مناسب ، کارگران در ساخت اولیه در معرض مواد دارویی فعال قرار می گیرند. 25
نتایج این مطالعه تفاوت معنی داری در سطح مقاومت به دارو بین کارگران خط تولید قدیمی و جدیدتر نشان نداد ، احتمالاً در نتیجه اندازه نمونه کوچک ، یا به دلیل وجود هیچ تفاوتی وجود ندارد ، زیرا مقاومت دارویی عمدتا به دلیل قرار گرفتن در معرض مزمن در برابر پنی سیلین است.، صرف نظر از حجم قرار گرفتن در معرض.
قابل ذکر است که گرد و غبار ماده فعال پنی سیلین حدود نیمی از کل گرد و غبار را تشکیل می داد. این یافته نیازهای مربوط به اقدامات برای از بین بردن سطح گرد و غبار در خط تولید پنی سیلین صنعت را برجسته می کند.
محدودیت های مطالعه
در این مطالعه ، تمام افراد مورد مطالعه فقط از یک شرکت دارویی بودند که ممکن است کلیات را به سایر صنایع دارویی ایرانی محدود کند. محدودیت دیگر عدم اندازه گیری گرد و غبار پنی سیلین در گروه صنایع غذایی است. از آنجا که هیچ منبع پنی سیلین در صنعت تولید مواد غذایی وجود نداشت ، فرض بر این بود که نباید هیچ پنی سیلین در گرد و غبار این کارخانه وجود داشته باشد و به همین دلیل اندازه گیری نشده است. متغیرهای مخدوش کننده از جمله فراوانی و مدت زمان مصرف قبلی پنی سیلین برای درمان عفونت ها و شیوع بیماری های اساسی مانند دیابت ، بیماریهای قلبی عروقی ، بیماری های تنفسی و عفونتهای دستگاه گوژنری مورد مطالعه قرار نگرفت. علاوه بر این ، هیچ دستگاه نمونه برداری استاندارد و جهانی پذیرفته شده برای گرد و غبار دارویی وجود ندارد. 25
نتیجه
این مطالعه نشان داد که قرار گرفتن در معرض گرد و غبار پنی سیلین بالا و AMR مربوط به شغلی در بین کارگران در خط تولید پنی سیلین. این یک خطر برای کارگران انفرادی ، خانواده های آنها و جامعه است. توجه بیشتر به AMR مربوط به شغلی در بین کارگران در صنایع دارویی توصیه می شود و اقدامات احتیاطی اضافی برای گروه های در معرض شغلی باید انجام شود.
بیانیه افشای
هیچ تضاد احتمالی منافع توسط نویسندگان گزارش نشده است.
منابع
1. مقاومت ضد میکروبی سازمان بهداشت جهانی. برگه اطلاعات N ° 194. 2014a.[ذکر شده 2014 سپتامبر 3] موجود از: http://www. who. int/mediacentre/factsheets/fs194/fa/ [Google Scholar]
2. Kumari N ، Mohapatra TM ، Singh Y. شیوع استافیلوکوکوس اورئوس مقاوم به متی سیلین (MRSA) در یک بیمارستان مراقبت سوم در شرق نپال. J Nepal Med Assoc. 2008 ؛47: 53-6.[PubMed] [Google Scholar]
3. Tiwari HK ، Sapkota D ، Sen MR. شیوع بالای MRSA مقاوم به چند دارو در یک بیمارستان مراقبت عالی در شمال هند. مقاومت در برابر داروی آلوده. 2008 ؛1: 57-61. 10. 2147/IDR [مقاله رایگان PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
4- Cardoso MRA ، Nascimento-Carvalho CM ، Ferrero F ، Berezin EN ، Ruvinsky R ، Camargos PA ، et al .. پنوموکوک مقاوم در برابر پنی سیلین و خطر خرابی درمان در ذات الریه. Arch Dis Child. 2008 ؛93: 221-5. 10. 1136/adc. 2006. 111625 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
5. Van de Sande-Bruinsma N ، Grundmann H ، Verloo D ، Tiemersma E ، Monen J ، Goossens H ، Ferech M. سیستم نظارت مقاومت ضد میکروبی اروپا. استفاده از داروهای ضد میکروبی و مقاومت در اروپا. Emerg Infect Dis. 2008 ؛14: 1722-30. 10. 3201/EID1411. 070467 [مقاله رایگان PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
6. مقاومت ضد میکروبی سازمان بهداشت جهانی. گزارش جهانی در مورد نظارت. 2014b.[به نقل از 2014 ژانویه 12] در دسترس از: http://apps. who. int/iris/bitstream/10665/112642/1/9789241564748_eng. pdf [Google Scholar]
7. Moore GA ، Nygren O. گروه متخصص نوردیک برای معیارهای مستندات خطرات بهداشتی از مواد شیمیایی: 134. پنی سیلین ها. 2004. [به نقل از 3 ژانویه] موجود از: http://www. inchem. org/document/kemi/kemi/ah2004_06. pdf [Google Scholar]
8. D’Az Angulo S ، Szram J ، Welch J ، Cannon J ، Cullinan P. آسم شغلی در کارگران تولید آنتی بیوتیک: گزارش های موردی و بررسی سیستماتیک. آلرژی j. 2011 ؛2011: 1-9. 10. 1155/2011/365683 [مقاله رایگان PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
9. Møller NE ، Würden K. حساسیت به پنی سیلین های نیمه سانتیکی و واکنش متقاطع با پنی سیلین. درماتیت تماس. 1992 ؛26: 351–2. 10. 1111/COD. 1992. 26. ISSUE-5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
10. Møller NE ، Nielsen B ، Von Würden K. تغییر در آلودگی پنی سیلین و آلرژی در کارگران کارخانه. درماتیت تماس. 1990 ؛22: 106-7. 10. 1111/cod. 1990. 22. issue-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
11. Rembadel P ، Rudzki E. آلرژی شغلی در تولید مواد مخدر. Pol Tyg Lek. 1990 ؛45: 82-4.[PubMed] [Google Scholar]
12. استجسکال VD ، Forsbeck M ، Olin R. پاسخ های لنفوسیت های زنجیره ای جانبی در کارگران مبتلا به آلرژی شغلی ناشی از پنی سیلین ها. int Arch Allergy Appl Immunol. 1987 ؛82: 461-4. 10. 1159/000234254 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
13. Rudzki E ، Rebandel P ، Rebandel B. آلرژی شغلی به آنتی بیوتیک ها. MED PR. 1986 ؛37: 383-7.[PubMed] [Google Scholar]
14. Rudzki E ، Lukasiak B ، Leszczy'nski W. Penicillin حساسیت و آنتی بادی های خونریزی در کارگران در یک کارخانه پنی سیلین. آلرژول آتا. 1985 ؛20: 206–14.[PubMed] [Google Scholar]
15. Haddadin RN ، Saleh SA ، Ayyash MA ، Collier PJ. قرار گرفتن در معرض شغلی کارگران دارویی در برابر مواد مخدر و مواد مخدر و تأثیر آنها بر استافیلوکوکوس spp. کالسکه بینی و مقاومت آنتی بیوتیک. int j سلامت محیط زیست را اشغال می کند. 2013 ؛19: 207–14. 10. 1179/2049396713y. 0000000035 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
16. Sarker MR ، Islam KN ، Huri HZ ، Rahman M ، Imam H ، Hosen MB ، et al .. مطالعات در مورد تأثیر قرار گرفتن در معرض شغلی کارگران دارویی بر توسعه مقاومت به داروهای ضد میکروبی. j بهداشت را اشغال کنید. 2014 ؛56: 260-70. 10. 1539/joh. 14-0012-OA [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
17. کوری SV ، تیلور GC. پنی سیلین ها ، سفالوسپورین ها ، quinolones. Clin Podiatr Med Surg. 1992 ؛9: 385-407.[PubMed] [Google Scholar]
18. Kirk RE ، Othmer DF ، Grayson M. Kirk-Othmer دائر ycl المعارف فن آوری شیمیایی. نیویورک: ویلی ؛1985. [Google Scholar]
19. Eller PM ، Cassinelli ME ، سردبیران. دفترچه راهنمای NIOSH روشهای تحلیلی. چاپ چهارم. آتلانتا (GA): انتشارات دایان ؛1994. (2) صص 1-4.[Google Scholar]
20. Shmunes E ، Taylor JS ، Petz LD ، Garratty G ، Fudenberg HH. واکنش ایمونولوژیک در کارگران کارخانه پنی سیلین. آلرژی آن. 1976 ؛36: 313-23.[PubMed] [Google Scholar]
21. Boison JO. روشهای کروماتوگرافی تجزیه و تحلیل برای پنی سیلین ها در بافتهای غذایی و حیوانات و اهمیت آنها در برنامه های نظارتی برای کاهش باقیمانده و جلوگیری از آن. J Chromatogr a. 1992 ؛624: 171-94. 10. 1016/0021-9673 (92) 85678-M [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
22. راهنمایی سازمان غذا و داروی برای صنعت ، Q7a راهنمایی عملکرد خوب تولید برای ترکیبات دارویی فعال. 2001. [Google Scholar]
23. Cockerill FR. استانداردهای عملکردی برای آزمایش حساسیت به دیسک ضد میکروبی: استاندارد تأیید شده. موسسه استانداردهای بالینی و آزمایشگاهی ، کمیته ملی استانداردهای آزمایشگاهی بالینی. یازدهمین موسسه استانداردهای بالینی و آزمایشگاهی ED ؛32 (3) ؛2012.
24. Hanke W ، Patnode R. گزارش ارزیابی خطر سلامتی شماره GHE 80-169-1300. Mylan Pharmaceutical ، Morgantown ، موسسه ملی ایمنی و بهداشت شغلی. 1983. [ذکر شده 2014 فوریه 24] موجود از: http://www. cdc. gov/niosh/nioshtic-2/00178924. html [Google Scholar]
25. Binks sp. سم شناسی شغلی و کنترل قرار گرفتن در معرض عوامل دارویی در محل کار. اشغال مد. 2003 ؛53: 363-70. 10. 1093/OCCMED/KQG116 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
مقالاتی از مجله بین المللی بهداشت و بهداشت محیط زیست در اینجا ارائه شده است از تیلور و فرانسیس
